Персонажи игры Resident Evil 4

* Леон Скотт Кеннеди (Leon Scott Kennedy) — бывший полицейский, главный герой Resident Evil 2, сотрудник Секретной Службы США
* Эшли Грэхэм (Ashley Graham) — дочь президента США, похищенная религиозным культом Лос Иллюминадос
* Ингрид Ханниген (Ingrid Hunnigan) — сотрудник Секретной Службы США, помогает Леону в выполнении миссии
* Луис Сера (Luis Sera) — исследователь, нанятый Озмундом Саддлером, двойной агент, занимавшийся исследованием деятельности секты Лос Иллюминадос, бывший мадридский полицейский
* Эйда Вонг (Ada Wong) — бывший сотрудник корпорации Umbrella, охотится за образцом Лас Плагас
* Рамон Салазар (Ramon Salazar) — местный аристократ, чьи предки когда-то запечатали Лас Плагас, поклонник Озмунда Саддлера
* Озмунд Саддлер (Osmund Saddler) — основатель секты Лос Иллюминадос, сторонник распространения Лас Плагас и создания с помощью паразитов нового «чистого» мира
* Джек Краузер (Jack Krauser) — бывший напарник Леона, похитил Эшли для Саддлера, сильный опытный боец
* Альберт Вэскер (Albert Wesker) — бывший сотрудник корпорации Umbrella, использует Эйду Вонг для получения образца Лас Плагас, с его целью собирается улучшить созданные Umbrella вирусы. Доступен в режиме "Наёмники".
* Майк (Mike) — пилот военного вертолета, посланного в поддержку Леону под конец игры
* Ханк (Hunk) — солдат, персонаж Resident Evil 2, присутствующий и во 2-й, и в 4-й частях игры только в бонусном режиме «Наемники» («Mercenaries»)